Hija del actor Maurice Barrymore (Herbert Blythe) y de Georgia Drew es, por tanto, hermana de los actores John y Lionel.

  Estudia en el convento de Nôtre Dame de Filadelfia, debutando en la escena a los quince años y siendo a los veintiuno toda una primera actriz.

  Desde 1900 recibe el nombre de “First Lady of the American Theatre”. Con sus hermanos forma la llamada “Real Familia de Broadway”, compañía con un extenso repertorio de autores clásicos, que viaja por todo el país.

  Se inicia en el cine en 1914, aunque la mayor parte de sus interpretaciones las lleva a cabo durante el sonoro.

  Recibió el ansiado Oscar a la mejor actriz secundaria por su trabajo en “Un corazón en peligro”.

  Fue la única estatuilla que conseguiría en toda su carrera profesional, aunque fue nominada en 1946 por “La escalera de caracol”, en 1947 por “El proceso Paradine” y en 1949 por “Pinky”.